El Hotel Dos Hermanos tuvo muchos huéspedes distinguidos: el poeta José Martí, el actor estadounidense Errol Flynn, la rebelde Evangelina Cossío. Varios presidentes de la República se hospedaron allí: Carlos Prío Socarrás, Gerardo Machado y Ramón Grau San Martín. Grandes estrellas cubanas se presentaron en sus salones: Los músicos Benny Moré y Dámaso Pérez Prado, las cantantes Rosita Fornés y Rita Montaner, el Trío Matamoros, entre muchos otros.
Hoy el hotel ya no existe.